治疗肝脏疾病的新风沟:干细胞源性外泌体

1983年，科研人员首次在绵羊网织红细胞膜之中辨认出外泌体，先前被当作为细胞膜的排泄物。

于1987年被Johnstone命名为“exosome”。

2013年，获奖者生物学或医学奖颁授了三位科学家，表彰其在细胞膜近囊泡运输调控功用课题作出显眼贡献，外泌体在生物医学课题造成了轩然。

外泌体形成每一次，图片来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们面临急慢性肝脏脏病症病理愈演愈烈发展每一次之中，

造血外泌体的主要功用是什么?造血外泌体外科手术肝脏脏病症的功用功用又是如何?

外泌体(exosomes)是一种圆锥形或椭圆锥形的腹腔性囊泡结构，直径约为30~150nm，富含脂质、RNA/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非编码RNA以及完整的细胞膜器等多种成分。

外泌体广为长期存在于人体排泄物、白亚基、尿液、哺乳、脑脊液、孕妇、腹腔积液等独有体液之中，由造血/非造血细胞膜造成 和无罪释放，还包括淋巴细胞、网织红细胞膜、淋巴细胞膜、肥大细胞膜、胃肠 黏腹腔上皮的白细胞膜、树突状上皮细胞膜、细胞膜、神经细胞系统免疫细胞膜等。

外泌体还包括9769种可能RNA，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，直接参与了飞翼之中许多最主要的生理生命体每一次，在细胞膜通信、迁移、血管初中生、血栓反应及恶性细胞膜的生长之中都起着最主要功用。

02、造血外泌体的功用及优点

造血源性外泌体(MSCs-exo)与MSCs的功用相似，带有重建组织、组织再生、惮制发炎反应及抑制免疫等功用，可用做外科手术心脏、肝脏、肝脏脏、免疫和神经细胞系统病症。

不同组织可能的MSCs-exo带有不同的功用。

骨髓近充质造血源性外泌体可技术的发展做加重心肌缺血、惮制肝脏脏分立体化、抗、推动皮肤愈合、推动受损肝神经细胞的重建等多种病症的动物框架。

人脐带近充质造血源性外泌体可以强调外泌体标志性亚基CD9及CD63，并能通过挂钩Treg和调高Th17直接参与血栓功用抑制。

03、改善肝脏脏病症的独创口:造血外泌体

6年末16日，Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》杂志上的一篇发表文章在描述近充质造血外泌体外科手术肝脏脏病症时暗示，在不久的将来，近充质造血分泌的外泌体有望成为肝脏病外科手术的理就让工具。

同类标准型科学研究也确实，近充质造血外泌体对多种器官损伤框架的再生起到的功用，与近充质造血所起的功用一致，并且越来越多的科学研究数据强调了这类外泌体在肝脏脏病症的重建和再生之中的创造力。

肝脏脏被认为是我们身体最大的以其代谢和消立体化功用活动都是以 的一种实际上,带有储存肝脏糖、生物转立体化、合成分泌性亚基、合成高血压、内分泌及免疫抑制等功用。急性肝脏衰竭、肝脏硬立体化甚至肝脏癌等急慢性肝脏脏病症严重影响人们的生命健康，减低肝脏脏在受伤后的重建能力是近年来科学研究的大媒体。

造血源性外泌体与急性肝脏损伤

急性肝脏衰竭(ALF)是一种死亡率极高的病症，其特征展示出是“发炎特异性百慕大”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎特异性的无罪释放，从而造成了全身发炎反应，最终造成了多器官功用衰竭。

Zhao, Liu等通过创建一个D-过氧立体化物胺和脂多糖(D-GalN/LPS)诱导的肝脏细胞膜损伤和凋亡的框架，辨认出经过BMSC-Exos处理后，Bax和caspase-3的强调技术水平 非常大减缓，而抗凋亡亚基Bcl-2的强调技术水平相对来说挂钩。但是，当长期存在自噬惮制剂3MA时，BMSC-Exos对细胞膜凋亡的惮制功用会愈演愈烈比较相对来说的再一。

结果确实，BMSC-Exos可以诱导自噬，并通过诱导自噬庇护所肝脏细胞膜免受各种表征损伤。

造血源性外泌体与血栓性肝脏炎

血栓性肝脏炎是由血栓反应诱导的肝脏脏发炎性病症， 其确切病理生理功用尚不清楚，之外科学研究确实，多种近充质造血源性外泌体含有TGF-β1、IL-6、IL-10和肝脏细胞膜介素 (HGF)等介素和介素，有助于免疫抑制。

Lu等通过改变肝脏脏S100/CFA-血清脾脏之中Treg 和Th17细胞膜的数目，辨认出携带miRNA-223-3p的近充质造血源 性外泌体非常大减低了Treg/Th17的减缓比率。其功用与miRNA- 223-3p诱导的对STAT3基因和炎性介素(IL-1β和IL-6) 强调的抑制以及Treg/Th17系数的升高有关。

造血源性外泌体与肝脏增生/肝脏硬立体化

肝脏星状细胞膜(HSCs)通过介素和介素的抑制介导，造成了肝脏增生愈演愈烈。细胞膜外基质在增殖的HSCs襄助下通过分泌高密 原形成树脂瘢痕组织，但如果不适当地抑制，则可造成了肝脏硬立体化。

Li等科学研究者用氯立体化钙诱导血清肝脏脏增生，通过肝脏脏内直接注射人脐带近 充质造血外泌体，辨认出hucMSC-Ex移植到血清增生肝脏脏后血清赖氨酸氨基转移酶(AST)活性上升，而Ⅰ标准型和Ⅲ标准型树脂亚基减缓，并通过功用做TGF-β1和磷酸立体化Smad2在肝细胞的强调，推动肝脏细胞膜损伤的丧失。

另一项科学研究创建了CCl4诱导的大鼠肝脏树脂 立体化框架，注射hBM-MSCs-Ex外科手术4周。科学研究结果确实，肝细胞注射hBM-MSCs-Ex可通过减少树脂亚基亚基沉积，进一步减低肝脏功用，惮 制发炎和推动肝脏细胞膜再生加重肝脏增生。

造血源性外泌体与肝脏癌

对于利用近充质造血外泌体来外科手术肝脏癌，迄今为止科研人员已经夺得了一些显眼的研究成果。

例如:2016年，清华大学的科研人员曾发表了一篇题为《携带miRNA的近充质造血可能外泌体抗肝脏癌科学研究》的发表文章，声称了油脂近充质造血外泌体可以有效地向肝脏癌细胞膜传递特定的miRNA，通过调控之外靶基因的强调，从而起着miRNA的抗肝脏癌或立体化疗增敏功用。

然而，近充质造血外泌体在外科手术之中的技术的发展还需谨慎，因为它们对生长所起的功用都已清楚。更是多地了解近充质造血外泌体的抑制功用，对未来外科手术口服的科学研究十分最主要。

造血源性外泌体与其他肝脏脏病症

大规模的流行病学调查和病理资料科学研究结果确实，酒精性肝脏病患者就医人数占上半年全市肝脏病患者的数目逐年上升。

科学研究标示出，过氧立体化物(ROS)在酒精性肝脏病的进展之中起着最主要功用。ROS可介导NLRP3-caspase-1接收机闭环，诱导之外促炎介素(如 IL-1β)无罪释放。

jin等通过创建一个酒精性肝脏损害血清框架，分离提取近充质造血源性外泌体，在ald血清之中进行MSCs-exo去除，最终辨认出MSCs-exo并能加重由于甲苯造成了的肝脏损害和脂质沉淀。具体的功用功用可能是通过抑制Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β闭环、丧失Treg和TH17细胞膜的数目平衡，最 终减缓肝脏内氧立体化表征和发炎技术水平。

04、概括与展望

造血源性外泌体在血栓标准型肝脏炎、急性肝脏衰竭、肝脏硬立体化、肝脏癌等病症之中的功用与功用功用并作出简要的概括，为肝脏脏病症的诊断和药厂的研发工作提供了一种崭新的方式与简而言之。

但迄今为止的科学研究仅创建在血清框架的基础上， MSCs-exo用做外科手术灵长目的视觉效果即使如此还有待考量，且关于MSCs-exo仍长期存在一些健康安全缺陷，但它在急慢性肝脏脏病症的治 疗上即使如此具备更大的创造力，将MSCs-exo广为地技术的发展到肝脏脏病症的病理诊断和外科手术、改善病症的高血压等，都是我们迄今为止深入科学研究之中的着重，带有十分最主要的象征意义。

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